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2025年02期
临床研究

新鲜周期D3卵裂期胚胎细胞数对D5囊胚质量和临床结局的影响

徐何荣;端木家苗;李宏慧;黄巧云;王珊珊;

目的 探讨新鲜周期D3卵裂期胚胎细胞数对D5囊胚发育结局和D5单囊胚移植(SBT)妊娠结局及围产结局的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2023年8月于我院生殖医学科行新鲜周期D5 SBT的1 596例患者(共1 596个周期)的临床资料。根据所移植囊胚的D3卵裂胚细胞数分为3组:A组(<8细胞,n=80)、B组(8~10细胞,n=1 161)和C组(>10细胞,n=355),随访并分析各组的囊胚发育结局、临床妊娠率、流产率、活产率及新生儿结局等。又根据移植D5囊胚的质量分为3组:优质囊胚组[A、B、C组来源者分别记为A1(n=7)、B1(n=383)、C1(n=150)]、中等质量囊胚组[A、B、C组来源者分别记为A2(n=32)、B2(n=693)、C2(n=189)]和低质量囊胚组[A、B、C组来源者分别记为A3(n=41)、B3(n=85)、C3(n=16)],比较各组内不同细胞数来源的同等质量囊胚移植后的临床结局。结果 (1)不同D3卵裂胚细胞数组间比较:A组、B组、C组3组间优质囊胚形成的比例(分别为8.75%、32.99%、42.25%)两两比较均具有显著性差异(P<0.05);A组的临床妊娠率(56.25%vs.71.06%、76.06%)及活产率(51.25%vs. 63.91%、66.20%)均显著低于B组和C组(P<0.05),3组间异位妊娠率、流产率、单卵双胎率及新生儿结局比较均无显著性差异(P>0.05)。(2)不同细胞数来源的同等质量囊胚比较:来源于D3不同细胞数而质量相同的囊胚移植后临床妊娠率和活产率均无显著性差异(P>0.05)。结论 新鲜周期中,D5优质囊胚比例与D3卵裂胚细胞数有关。D3发育较慢的囊胚移植后妊娠率及活产率偏低,在选择D5囊胚进行移植时,应谨慎对待D3发育迟缓的胚胎。但D3不同细胞数的胚胎在形成同等质量囊胚后进行移植,其临床结局并无显著差异。

2025 年 02 期 v.34 ; 南京鼓楼医院临床研究专项资金培育项目(2021-LCYJ-PY-08)
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血清抗苗勒管激素水平与正常育龄女性生育力的相关性

郭锐;张亚杰;傅杨;王蕊;李霞;

目的 探讨血清抗苗勒管激素(AMH)水平与正常育龄(25~40岁)女性生育能力的关系。方法 选取2022年1—12月于济南市妇幼保健院健康查体科进行免费孕检的25~40岁1 200名备孕女性为研究对象。根据年龄不同分为25~34岁组(800例)和35~40岁组(400例),比较两组间的一般资料[包括体质量指数(BMI)、血压、促甲状腺激素(TSH)、基础性激素及AMH水平、窦卵泡计数(AFC)、备孕时间、空腹血糖]及妊娠结局。又根据AMH水平不同将所有入组患者分为低AMH组(<1.1 ng/ml, 388例)和正常AMH组(1.1~3.7 ng/ml, 812例),采用单因素和多因素分析AMH相关影响因素。同时,为了进一步分析AMH水平和妊娠结局之间的关系,再将适龄女性(25~34岁组)分为低AMH组(101例)和正常AMH组(699例),比较两组的妊娠结局。结果 与25~34岁组比较,35~40岁组血清AMH、LH水平、AFC显著降低(P<0.05),血清FSH水平及备孕时间、BMI>24 kg/m~2率显著升高(P<0.05)。单因素分析显示,低AMH组患者年龄35~40岁、BMI>24 kg/m~2、现在吸烟的比例显著高于正常AMH组(P<0.05)。Logistic分析结果显示,年龄、BMI均为AMH水平的影响因素(P<0.05)。与25~34岁组比较,35~40岁组临床妊娠率显著降低,胚胎停育率、早期流产率、早期妊娠丢失率显著升高(P<0.05)。25~34岁组中,与正常AMH组比较,低AMH组备孕时间、胚胎停育率、早期流产率、早期妊娠丢失率显著升高,临床妊娠率显著降低(P均<0.05)。结论 25~34岁女性血清AMH水平高于35~40岁组,且年龄和BMI均是AMH水平的影响因素。血清AMH水平与年轻育龄女性的临床妊娠率成正向关系,AMH水平越低,年轻育龄女性的临床妊娠率越低,妊娠不良结局风险更高。

2025 年 02 期 v.34 ; 济南市卫生健康委员会科技计划项目(2022-2-120)
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睾丸精子冷冻复苏对辅助生殖妊娠结局及新生儿安全性的影响

方庭枫;区颂邦;廖早文;欧阳能勇;

目的 比较睾丸新鲜精子与冷冻复苏精子对辅助生殖助孕结局的影响。方法 回顾性分析2019年1月至2023年6月于中山大学孙逸仙纪念医院生殖医学中心行睾丸穿刺取精(TESA)后卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕治疗的无精子症患者及其配偶的临床及实验室资料,共340个TESA-ICSI周期。根据精子类型将患者分为新鲜精子组(n=221)和冷冻精子组(n=119)。比较两组患者的胚胎发育、妊娠及新生儿结局;应用单因素及多因素Logistic回归分析活产率的影响因素。结果 新鲜精子组的原发不孕比例显著低于冷冻精子组(70.14%vs. 79.83%,P<0.05),两组间其余一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组间胚胎发育情况比较,双原核(2PN)受精率、2PN卵裂率、可利用胚胎数、囊胚形成率、优质胚胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。两组间植入率、临床妊娠率、异位妊娠率、自然流产率、活产率、早产率比较均无显著差异(P>0.05),新鲜精子组周期取消率显著低于冷冻精子组(38.01%vs. 49.58%,P<0.05)。两组共活产96例新生儿,两组间新生儿分娩孕周、单胎出生体重、新生儿畸形率比较均无显著差异(P>0.05);新鲜精子组双胎出生体重显著低于冷冻精子组[(2.28±0.38)kg vs.(2.79±0.31)kg](P<0.05)。在校正了女方年龄、女方体质量指数(BMI)、男方年龄、男方BMI后,多因素Logistic回归分析结果显示,睾丸精子冷冻复苏对活产率并无显著影响(校正OR=0.77,P=0.442)。结论 睾丸精子冷冻复苏不明显影响辅助生殖的胚胎发育、妊娠结局及新生儿安全性。

2025 年 02 期 v.34 ;
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血清HLA-G、PLGF、IL-35对夫精宫腔内人工授精妊娠结局的预测价值

欧阳杰;凡永;刘萍;

目的 分析血清人类白细胞抗原-G(HLA-G)、胎盘生长因子(PLGF)、白介素-35(IL-35)水平对夫精宫腔内人工授精(IUI)患者妊娠结局的预测价值。方法 回顾性分析2021年3月至2023年10月在海南西部中心医院行IUI患者的临床资料,共358个周期。根据妊娠结局分为妊娠组(n=62)和未妊娠组(n=296)。采用ELISA法检测患者血清HLA-G、PLGF、IL-35水平,比较各组间的一般资料、各血清因子水平;采用多因素Logistic回归分析IUI患者妊娠结局的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HLA-G、PLGF、IL-35水平对IUI患者妊娠结局的预测价值,采用Spearman及Pearson法分析HLA-G、PLGF、IL-35水平与年龄、卵巢功能指标的相关性。结果 与妊娠组相比,未妊娠组的年龄、不孕年限显著升高(P<0.05),HCG日优势卵泡数>1的比例、抗苗勒管激素(AMH)水平显著降低(P<0.05),血清HLA-G、PLGF、IL-35水平显著降低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄[OR=1.405,95%CI(1.031,1.915),P=0.031]是患者妊娠结局的危险因素,血清HLA-G[OR=0.785,95%CI(0.618,0.997),P=0.047]、PLGF[OR=0.733,95%CI(0.559,0.961),P=0.024]、IL-35[OR=0.786,95%CI(0.624,0.991),P=0.041]均为妊娠结局的保护因素。ROC曲线分析表明,HLA-G、PLGF、IL-35水平、年龄以及联合预测患者妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.819、0.773、0.645、0.938,联合预测的灵敏度为83.11%,特异度为96.77%,联合预测显著优于HLA-G(Z=3.912,P=0.001)、PLGF(Z=4.111,P<0.001)、IL-35(Z=4.831,P<0.001)水平及年龄(Z=7.116,P<0.001)单独预测。相关性分析结果显示,HLA-G、IL-35水平与AMH水平呈正相关(P<0.05),PLGF水平与年龄呈负相关(P<0.05)、与AMH水平呈正相关(P<0.05)。结论 经夫精IUI后未妊娠患者血清HLA-G、PLGF、IL-35水平降低,三者与年龄联合分析对妊娠结局具有一定辅助预测价值。

2025 年 02 期 v.34 ; 儋州市科技和工业信息发展局科研项目(儋科工信(2024)81号)
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宫颈环扎术后抗生素应用与妊娠结局间的关系:一项单中心研究

庄彩霞;刘浩;李艳芳;龚丽云;路军丽;

目的 探讨抗生素对宫颈环扎术治疗效果的影响,以期对孕期抗生素的规范应用提供更多参考。方法 回顾性分析2019年1月至2023年12月间在北京朝阳医院接受非挽救性宫颈环扎术的100例孕妇的临床资料。纳入孕妇根据宫颈环扎术后抗生素应用时间分为应用≤24 h组(22例)及>24 h组(78例)。主要观察结局是术后分娩孕周,次要结局包括手术时住院时间、术后延长妊娠时间、胎膜早破率、剖宫产分娩率、新生儿转重症监护(NICU)率、不良结局率。比较两组的治疗结局,并分析妊娠结局的相关影响因素。结果 两组孕妇的年龄、孕次、产次、宫颈操作次数、不良孕产史,以及宫颈环扎术操作情况(包括手术孕周、宫颈管≤1 cm比例)比较均无统计学差异(P>0.05)。两组间治疗结局(包括分娩孕周、术后延长孕周、新生儿转NICU率、不良结局率)比较亦均无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,影响妊娠结局的因素包括宫颈管≤1 cm[OR=13.338,95%CI(1.851,96.119),P=0.010]、手术孕周晚[OR=1.621,95%CI(1.185,2.218),P=0.003]、发生胎膜早破[OR=0.095,95%CI(0.015,0.602),P=0.012],而术后抗生素的应用时间长短对妊娠结局的影响无统计学意义[OR=3.164,95%CI(0.473,21.148),P=0.235]。结论 本研究中,非挽救性的宫颈环扎术后延长抗生素应用并未明显延长妊娠孕周、提高足月分娩率及降低新生儿转NICU率。

2025 年 02 期 v.34 ;
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PCOS患者血清miR-93-5p和miR-98-3p的表达情况及早期诊断和预后价值

柯妙芳;谢玲玲;林碧蓉;

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小RNA-93-5p(miR-93-5p)和微小RNA-98-3p(miR-98-3p)的表达情况及其对早期诊断和预后的价值。方法 选取2019年12月至2023年6月于本院就诊治疗的104例PCOS患者为研究对象(PCOS组),选择同期于本院进行体检的104例健康女性作为对照组,并根据预后情况将PCOS组分为预后不良组(n=42)和预后良好组(n=62)。采用RT-qPCR法检测血清miR-93-5p、miR-98-3p水平;采用多因素Logistic回归分析PCOS患者预后的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-93-5p、miR-98-3p对PCOS早期诊断及预后预测的价值。结果 PCOS组体质量指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、卵巢髓质面积、卵巢总面积、E_2、LH水平及miR-93-5p、miR-98-3p水平均显著高于对照组,FSH水平显著低于对照组(P均<0.05);PCOS预后不良组的BMI、LH、miR-93-5p、miR-98-3p水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,miR-93-5p[OR=2.781,95%CI(1.211,6.384),P=0.016]、miR-98-3p[OR=2.175,95%CI(1.166,4.056),P=0.015]是PCOS患者预后不良的影响因素。血清miR-93-5p、miR-98-3p联合诊断PCOS的曲线下面积(AUC)为0.833,敏感性和特异性分别为60.58%和92.31%,显著优于miR-93-5p(Z=3.395,P=0.007)、miR-98-3p(Z=2.200,P=0.027)单独诊断;血清miR-93-5p、miR-98-3p二者联合预测PCOS患者预后的AUC为0.952,敏感性和特异性分别为95.24%和83.87%,显著优于miR-93-5p(Z=2.687,P=0.007)、miR-98-3p(Z=2.340,P=0.019)单独预测。结论 PCOS患者血清miR-93-5p、miR-98-3p水平明显上升,与患者预后有密切联系;二者联合对PCOS患者的早期诊断和预后预测具有较高价值。

2025 年 02 期 v.34 ;
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离心电刺激联合生物反馈疗法对盆底功能障碍性疾病的临床疗效分析

蒋玉梅;谢雪婷;杨瑞嘉;

目的 探讨离心电刺激联合生物反馈疗法对盆底功能障碍性疾病(PFD)患者的临床疗效。方法 选择2023年11月至2024年5月在南京市江宁区妇幼保健计划生育服务中心盆底康复中心接受治疗的84例PFD患者为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组(采用离心电刺激联合生物反馈治疗)和对照组(采用低频电刺激联合生物反馈治疗),每组42例。剔除退出患者后,最终纳入80例患者(每组40例)的数据进行分析。比较两组患者的一般资料、治疗前及治疗后盆底肌力、盆底功能障碍症状量表、盆底肌电值改变情况及临床疗效。结果 两组患者的一般资料比较无显著性差异(P>0.05)。两组患者治疗前盆底肌力、快肌阶段肌电值、慢肌阶段肌电值及盆底功能障碍问卷(PFDI-20)评分比较均无显著性差异(P>0.05);治疗10次后,两组患者的盆底肌力、快肌阶段肌电值、慢肌阶段肌电值及PFDI-20评分均显著高于治疗前,且观察组的盆底肌力、快肌阶段肌电值、慢肌阶段肌电值及PFDI-20评分均显著高于对照组(P均<0.05)。观察组治疗10次后,快肌阶段阴道压力、慢肌阶段阴道压力均显著高于治疗前(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为92.5%,显著高于对照组的72.5%(P<0.05)。结论 离心电刺激联合生物反馈疗法用于治疗PFD可以改善盆底肌肉功能,减轻患者的临床症状,获得较理想的治疗效果。

2025 年 02 期 v.34 ;
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陕西西安地区育龄期女性叶酸代谢基因多态性分布:单中心研究

焦鹏;张小印;孙可;周静;姚含秉;张蕊;王刚锋;

目的 分析在西安国际医学中心医院自愿进行叶酸代谢能力检测的4 714名育龄期女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T、A1298C位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR) A66G位点基因多态性情况,为该地区育龄期女性叶酸补充提供遗传学参考依据。方法 运用荧光PCR扩增结合毛细管电泳法检测纳入女性MTHFR C677T、MTHFR A1298C和MTRR A66G基因多态性并统计分析其基因型和等位基因频率,采用Hardy-Weinberg平衡分析研究对象是否具有区域群体代表性,最后根据基因型特征评估所检测群体的叶酸代谢能力风险。结果 在所检测的4 714例育龄期女性中,MTHFR C677T位点CC、CT和TT的基因型频率分别为21.49%、48.94%和29.57%,其中突变基因T的频率为54.04%;MTHFR A1298C位点AA、AC和CC基因型频率分别为72.72%、24.76%和2.52%,突变基因C的基因频率为14.90%;MTRR A66G位点AA、AG和GG基因型频率分别为55.39%、37.76%和6.85%,其中突变基因G的基因频率为25.73%。Hardy-Weinberg平衡分析显示MTHFR C677T、MTHFR A1298C和MTRR A66G位点基因多态性分布符合遗传平衡规律。叶酸代谢能力评估中,未发现风险者占比5.54%,低度风险者占比23.23%,中度风险者占比41.39%,高度风险者占比29.85%。结论 在所检测的育龄期女性中叶酸代谢相关基因多态性具有区域特异性,存在叶酸代谢障碍风险的人群占比较高,合理提高叶酸服用剂量,有可能达到更好的预防效果。

2025 年 02 期 v.34 ; 陕西省自然科学基金(2023-JC-QN-0229)
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子宫腺肌病病灶纤维化相关因子表达的研究

时光;路迎冬;赵瑞华;

目的 探讨子宫腺肌病病灶中纤维化相关因子的表达情况。方法 选择2021年9月至2022年9月于中国中医科学院广安门医院妇科行子宫全切术治疗的10例子宫腺肌病患者为腺肌病组,收集其在位及异位内膜组织;选择同期行宫腔镜手术的5例患者为对照组,收集其正常子宫内膜组织。采用马松染色及天狼星红染色腺肌病组异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜组织,计算胶原纤维阳性面积百分比;采用免疫组化染色方法检测腺肌病组异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的表达,并计算平均光密度值进行组间比较。结果 腺肌病组患者的产次、子宫体积、痛经发生率、痛经数字评分量表(NRS)评分均显著高于对照组(P<0.05),且腺肌病组患者痛经以重度痛经多见,并伴有CA125水平升高。盆腔磁共振成像显示腺肌病组患者子宫内膜结合带增厚、分界不清,代之以不同密度子宫腺肌瘤组织,而对照组结合带清晰明确。两组患者血小板及凝血相关指标比较均无统计学差异(P>0.05)。与对照组内膜比较,腺肌病组在位内膜、异位内膜马松染色、天狼星红染色阳性面积显著增加(P<0.05);与腺肌病组在位内膜比较,其异位内膜马松染色、天狼星红染色阳性面积显著增加(P<0.05)。与对照组内膜、腺肌病组在位内膜比较,腺肌病组异位内膜免疫组化染色CollagenⅠ平均光密度值显著升高(P<0.05);而腺肌病组异位内膜、在位内膜与对照组内膜的CollagenⅢ免疫组化结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 纤维化相关因子可能参与子宫腺肌病的发生与发展过程。子宫内膜侵入肌层,导致结合带增厚,界限不清,子宫肌层明显增厚,进而形成并加重纤维化进展。

2025 年 02 期 v.34 ; 中国中医科学院优秀青年科技人才培养专项(ZZ18-YQ-018);中国中医科学院科技创新工程重点协同攻关项目(CI2022C003)
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基于IVF-ET助孕周期前夫妻双方临床特征预测妊娠结局的Logistic回归模型研究

温晓晓;翟亚楠;杨杰;许思娟;胡颋;汪辉;倪亚莉;

目的 基于IVF-ET助孕患者进入周期前的临床特征,建立预测妊娠结局的Logistic回归模型。方法 分析812对不孕不育夫妇的临床数据,采用Lasso回归筛选影响妊娠结局的自变量。选择纳入模型的变量包括不孕类型、周期次数、窦卵泡数、抗苗勒管激素(AMH)水平、女方体质量指数(BMI)、不孕年限、女性年龄、梗阻性无精子症、严重少弱精子症、子宫内膜炎、精索静脉曲张、基础FSH(bFSH)水平、输卵管积水、男性年龄等。样本随机分为训练集(85%)和测试集(15%)。模型训练采用五折交叉验证,每折从训练集中抽取138对样本作为验证集。采用Logistic回归方法进行分类,以预测妊娠结局;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测效能,临床决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用价值。结果 样本总数812对,妊娠失败282对,妊娠成功530对。在验证集中,模型预测的曲线下面积(AUC)为0.587[95%CI(0.486,0.688)]。最终模型在测试集中表现出AUC为0.726[95%CI(0.627,0.826)],准确度达0.730。DCA结果显示,当阈值概率为50%~100%时,列线图模型可获得较高的净获益值。结论 基于Logistic回归的IVF-ET妊娠结局预测模型表现出中等的预测效能,具备一定的临床应用潜力。

2025 年 02 期 v.34 ; 甘肃省科技计划项目-创新基地和人才计划(21JR7RA679); 兰州市科技计划项目(2023-2-23)
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实验研究

FBXO22、BACH-1、PTEN在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达研究

张艳;孟玉菡;李庆慧;刘兴龙;

目的 探讨F-box蛋白22(FBXO22)、BTB-CNC同源体1(BACH-1)及磷酸酯酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中的表达水平。方法 选取2022年10月至2023年6月我院产科收治的30例RSA患者作为RSA组,另外选取30例行人工流产的正常早孕患者作为对照组。分别收集两组患者人工流产术后的绒毛和蜕膜组织,采用免疫组织化学法分别检测绒毛及蜕膜组织FBXO22、BACH-1、PTEN的表达定位及水平,采用Western Blot方法检测FBXO22、BACH-1、PTEN在两组患者绒毛组织中的蛋白表达水平。结果 免疫组织化学结果显示,FBXO22主要在滋养层细胞和蜕膜基质细胞胞浆中表达,呈棕黄色;BACH-1主要集中在滋养层细胞和蜕膜基质细胞胞核中表达,呈棕黑色颗粒;PTEN主要在滋养层细胞和蜕膜基质细胞胞浆中表达,呈棕黄色。与对照组相比,RSA组绒毛组织和蜕膜组织中FBXO22、BACH-1表达阳性率显著降低(P<0.01),PTEN表达阳性率有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。Western Blot检测结果显示,RSA组BACH-1、FBXO22蛋白的相对表达量显著低于对照组(P<0.01),PTEN蛋白的相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。结论 FBXO22、BACH-1的表达降低及PTEN的表达升高可能与RSA相关,但仍需要进一步的研究证实。

2025 年 02 期 v.34 ; 山东省自然科学基金(ZR2019BH037); 潍坊市科技发展计划项目(2022YX032)
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