2026年 05期
地屈孕酮临床应用专家共识
中华医学会围产医学分会 ;中华预防医学会生育力保护分会;地屈孕酮是结构最接近天然的孕激素药物，具有高度的孕激素受体选择性，几乎不对雌激素、雄激素或糖皮质激素受体产生亲和力。自1961年以来，地屈孕酮已在100多个国家临床应用。本专家共识基于牛津循证医学中心证据等级，系统阐述地屈孕酮在先兆流产、复发性流产、辅助生殖技术(ART)中黄体支持等生殖产科领域，以及在异常子宫出血(AUB)、闭经、经前期综合征、痛经、子宫内膜异位症、绝经激素治疗(MHT)等妇科疾病中的应用方案及疗效证据，在上述多个领域证据级别为Ⅱ级。同时，本专家共识还给出了相应的推荐意见。此外，地屈孕酮在其他妊娠和非妊娠相关领域的应用还在不断被探索和积累临床数据与经验。目前研究证明，地屈孕酮安全性、耐受性良好，不增加妊娠并发症、胎儿先天畸形等风险。
预防卵巢过度刺激综合征取消新鲜移植后首次冻融胚胎移植时间与妊娠结局关系
穆鑫;师娟子;周寒鹰;梁晓凌;目的 探讨因预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)取消新鲜移植后，首次冻融胚胎移植(FET)时机与妊娠结局的关系，并确定最佳移植时间窗。方法 回顾性分析2015年1月至2024年12月于本院行辅助生殖助孕、因预防OHSS取消新鲜周期移植后首次行FET患者的临床资料(共4 326个周期),根据取卵日至FET的时间间隔分为4组：A组(间隔≤32.6 d,n=1 090)、B组(间隔>32.6～62.6 d,n=1 076)、C组(间隔>62.6～92.6 d,n=1 079)和D组(间隔>92.6 d,n=1 081),比较各组间的活产率、人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性率、临床妊娠率和流产率等。采用多因素Logistic回归模型分析影响妊娠结局的变量，采用限制性立方样条(RCS)建模，生成样条函数项，进一步分析移植间隔天数与活产率之间的关联并验证结论的稳健性。结果 4组患者的HCG阳性率、临床妊娠率、活产率、流产率和多胎率组间整体比较均有显著性差异(P<0.05)。其中，B组患者的HCG阳性率、临床妊娠率及活产率最高，显著高于其他3组(P<0.05);D组的HCG阳性率、临床妊娠率及活产率最低，显著低于其他3组(P<0.05)。多因素分析显示，移植优质胚胎数[aOR=2.64,95%CI(2.23,3.12)]、移植囊胚数[aOR=1.78,95%CI(1.56,2.03)]为活产率增加的显著保护因素(P<0.001),而女方年龄[aOR=0.94,95%CI(0.92,0.96)]为活产率的独立危险因素(P<0.001)。非参数局部加权回归模型显示，移植间隔天数与活产率存在显著非线性“倒U型”关系(P<0.05),FET最佳时间窗为取卵后55～85 d,且在不同促排卵方案中该时间效应的趋势一致(交互作用P>0.05)。所有稳健性检验均支持主结论可靠。结论 因预防OHSS取消新鲜周期移植后，首次FET与取卵日间隔55～85 d时活产率可维持在较高水平。
长方案促排卵高龄患者抗苗勒管激素水平与成熟卵母细胞数的相关性研究
丁丽;刘香妍;黄晨阳;王珊珊;孙华;目的 探讨抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC)和卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)比值(FSH/LH)与高龄(年龄≥35岁)女性促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案促排卵获得成熟卵母细胞数量的相关性。方法 纳入2021年1月至2024年11月在南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心接受辅助生殖治疗，采用GnRH-a长方案促排卵的1 073名年龄≥35岁女性患者为研究对象，根据患者年龄分为35～39岁组(n=976)和≥40岁组(n=97)。收集患者基础性激素水平、AFC及成熟卵母细胞数等相关结局数据，通过多元回归分析评估AMH、AFC和FSH/LH比值与成熟卵母细胞数的关联。结果 AMH水平、AFC与成熟卵母细胞数及囊胚形成率均呈显著正相关(P<0.05),FSH/LH比值与成熟卵母细胞数呈显著负相关(P<0.05)。多元回归分析显示，AMH(β=0.049,P=0.042)和AFC(β=0.316,P<0.001)对成熟卵母细胞数存在显著正向影响，FSH/LH比值(β=-0.089,P=0.002)、Gn总量(β=-0.165,P<0.001)对成熟卵母细胞数存在显著负向影响；而年龄和体质量指数(BMI)对成熟卵母细胞数的影响无统计学意义(P>0.05)。年龄分组中，不同年龄组预测结果存在差异：35～39岁组和≥40岁组中，AMH水平、AFC均为成熟卵母细胞数的正面影响因素(P<0.05),但≥40岁组中FSH/LH比值对成熟卵母细胞数的影响无统计学意义(P>0.05)。结论 在采用GnRH-a长方案促排卵的高龄女性中，AMH水平、AFC及FSH/LH比值均与获得的成熟卵母细胞数显著相关；根据高龄女性的卵巢储备功能评估指标可以较好预测其获卵情况并及时调整促排卵用药。
多囊卵巢综合征不孕患者血清和卵泡液中Neuregulin-4水平与胚胎质量的相关性分析
叶园园;祁玉娟;曹义娟;目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清和卵泡液中脂肪因子Neuregulin-4(NRG4)水平与胚胎质量的相关性。方法 选取2023年3月至2024年2月于徐州市中心医院生殖中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的66例PCOS患者作为PCOS组，同期74例因男方因素或输卵管因素行IVF/ICSI助孕的非PCOS患者作为对照组。收集患者的一般资料、激素水平、糖脂代谢相关指标、促排卵结局、受精及胚胎培养情况、妊娠结局。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和卵泡液中NRG4水平，使用Pearson相关性分析血清和卵泡液中NRG4水平与胚胎质量的相关性。结果 PCOS组的不孕年限、体重、体质量指数(BMI)显著高于对照组(P<0.05),黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)、睾酮(T)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素及载脂蛋白B(APOB)水平等显著高于对照组(P<0.05),卵泡刺激素(FSH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及载脂蛋白A(APOA)水平显著低于对照组(P<0.05)。PCOS组患者的获卵数、受精数、双原核(2PN)受精数、卵裂数、2PN卵裂数、可用胚胎数、优质卵裂胚数、培养囊胚数、囊胚形成数均显著高于对照组(P<0.05),而受精率、2PN受精率、卵裂率、2PN卵裂率、囊胚形成率、优质囊胚率均显著低于对照组(P<0.05)。PCOS组的临床妊娠率显著低于对照组(P<0.05)。PCOS组患者的血清及卵泡液中NRG4水平均显著高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清及卵泡液中NRG4水平与胚胎质量呈显著负相关(P<0.05)。结论 PCOS不孕患者血清及卵泡液中NRG4水平显著升高，且其浓度与胚胎质量指标呈负相关，提示NRG4水平与胚胎发育潜能存在相关性。
HCG日孕酮水平与移植日子宫内膜类型对体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的影响
周敏;陈让丽;王青;罗思琪;李若芃;吕群;目的 探讨促排卵过程中人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日血清孕酮水平及移植日子宫内膜类型对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)新鲜周期妊娠结局的影响。方法 回顾性分析2018年10月至2024年5月在四川省医学科学院·四川省人民医院生殖医学中心接受IVF-ET助孕的1 172个新鲜移植周期的临床资料。采用限制性立方样条(RCS)模型分析HCG日孕酮水平与妊娠结局的非线性关系，确定HCG日孕酮水平阈值，并根据阈值分为两组：HCG日孕酮水平<3.18 nmol/L组(728个周期)和HCG日孕酮水平≥3.18 nmol/L组(444个周期),比较两组间的一般资料、促排卵及胚胎移植情况、妊娠结局；又根据移植日子宫内膜类型分为3组：A型内膜组(327个周期)、B型内膜组(459个周期)、C型内膜组(386个周期),比较3组患者的妊娠结局。采用Logistic回归分析探讨影响活产率的相关影响因素。结果 RCS结果显示HCG日孕酮水平与新鲜周期临床妊娠率、活产率存在显著的非线性关系(P<0.05),并确定HCG日孕酮水平阈值为3.18 nmol/L。与≥3.18 nmol/L组比较，<3.18 nmol/L组的体质量指数(BMI)及拮抗剂方案促排卵占比显著升高(P<0.05);两组间内膜类型比较无显著性差异(P>0.05)。≥3.18 nmol/L组的促性腺激素(Gn)天数、Gn总量、HCG日雌二醇(E_2)水平、获卵数、卵裂数、MⅡ数、双原核(2PN)数显著高于<3.18 nmol/L组(P<0.001)。≥3.18 nmol/L组的临床妊娠率和活产率均显著低于<3.18 nmol/L组(P<0.001);<3.18 nmol/L组中拮抗剂方案和激动剂方案的活产率、临床妊娠率均显著高于≥3.18 nmol/L组(P<0.001);A型内膜组的活产率显著高于C型内膜组(校正后P<0.05)。单因素、多因素Logistic回归分析后发现，HCG日孕酮水平、移植日内膜厚度、内膜类型、BMI、不孕年限、获卵数、移植胚胎数、MⅡ数及优质胚胎数均为影响活产率的关键因素(P<0.05)。结论 对年龄≤38岁且HCG日孕酮水平≥3.18 nmol/L的患者，其IVF-ET新鲜移植周期的临床妊娠率和活产率显著降低，此类患者应优先考虑全胚冷冻策略；移植日子宫内膜类型为A型预示更佳的妊娠结局。
小剂量生长激素对高龄且预期卵巢反应正常患者体外受精-胚胎移植助孕效果的研究
甘冬英;周红;蔡君英;赖梦云;邓曦和;目的 探讨小剂量生长激素(GH)的应用对高龄且预期卵巢反应正常患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响。方法 选取2022年7月至2023年12月于我院生殖医学中心行IVF-ET助孕的230例35～43岁且预期卵巢反应正常患者作为研究对象，共230个促排卵周期。采用随机数字表法将患者随机分为干预组(n=115)和对照组(n=115)。干预组采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)黄体期长方案促排卵，降调节启动日起加用GH 2 U/d,持续治疗至扳机日；对照组不使用GH预处理。比较两组患者的基本资料、促排卵情况、胚胎发育情况、临床妊娠结局及卵泡液中雌二醇(E_2)、孕酮(P)水平。结果 两组患者的基本资料比较均无统计学差异(P>0.05)。干预组促性腺激素(Gn)天数、扳机日血清P水平及取卵日卵泡液P水平均显著低于对照组(P<0.05),可利用胚胎率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者间Gn总量、扳机日血清E_2水平、获卵数、双原核(2PN)受精率、D3优质胚胎率、鲜胚移植周期种植率、临床妊娠率、早期流产率、活产率以及累计活产率、取卵日卵泡液E_2水平比较均无统计学差异(P>0.05)。结论 小剂量GH用于高龄且预期卵巢反应正常的IVF-ET患者，可改善卵巢反应性并增加可利用胚胎率，但对妊娠结局无显著影响。
性染色体非整倍体异常的产前诊断和妊娠结局分析
王昕;陈玉娇;张泽;王威;闫有圣;目的 分析337例胎儿性染色体非整倍体(SCA)异常核型的临床特征，明确不同产前诊断指征与SCA异常核型之间的关联。方法 收集2019年1月至2023年12月于北京妇产医院产前诊断中心进行羊水染色体核型分析的20 861例患者为研究对象，其中检出SCA异常核型337例，比较SCA病例不同产前诊断指征下的核型分布及妊娠结局。结果 在20 861例产前诊断病例中共检出SCA异常核型337例，检出率为1.62%,包括性染色体嵌合体78例。337例SCA病例中，产前诊断指征为：无创产前检测(NIPT)结果提示性染色体异常的236例，占比最高(70.03%);其次是高龄妊娠53例，占比15.73%。78例性染色体嵌合体病例中有43例表现为NIPT结果异常，占比55.13%;17例为高龄妊娠，占比21.79%。随访337例SCA胎儿妊娠结局，其中47,XXY胎儿116例，13例分娩，活产率为11.20%;47,XXX胎儿64例，33例分娩，活产率为51.56%;47,XYY胎儿54例，30例分娩，活产率为55.56%;完全型45,X胎儿16例，全部引产；78例嵌合体病例中，43例分娩，活产率为55.13%。78例确诊为性染色体嵌合体的胎儿中，通过核型与荧光原位杂交技术(FISH)或拷贝数变异测序(CNV-seq)双向验证的占比60.26%(47/78)。结论 在产前诊断中，SCA是常见的染色体异常类型，其检出与NIPT异常及高龄妊娠密切相关。不同SCA类型的妊娠结局存在明显差异，本研究结果可为临床遗传咨询提供重要数据支持。
西安局部地区20617例不孕不育患者外周血染色体核型分析
杨楠楠;张振强;李超波;周婷;王珺;目的 分析西安局部地区不孕不育患者的染色体核型分布情况及特征，在遗传病因学因素上探讨染色体核型分布对不孕不育人群的影响。方法 收集2023年1月1日至2025年3月31日在我院生殖医学中心就诊的20 617例不孕不育患者的外周血淋巴细胞，细胞培养72 h后进行制片、烤片、消化，最后进行G显带染色体核型分析。结果 20 617例不孕不育患者中，检出染色体异常核型576例，检出率2.79%(其中常染色体异常390例，检出率1.89%;性染色体异常186例，检出率0.90%);染色体多态性1 370例，检出率6.65%。20 617例患者中，9 813例存在明确临床指征，其中有不良孕产史者2 782例，检出染色体异常核型64例，占2.30%[包括常染色体异常56例(2.01%)和性染色体异常8例(0.29%)],染色体多态性147例，占5.28%;存在其他临床诊断指征者7 031例，检出染色体异常核型69例，占0.98%[包括常染色体异常51例(0.73%)和性染色体异常18例(0.26%)],染色体多态性292例，占4.15%。结论 本研究明确了西安局部地区不孕不育人群的染色体核型分布特征，染色体结构异常是不孕不育及不良孕产史的重要遗传因素；染色体多态性在生殖异常人群中也较为常见。研究结果为该人群的遗传咨询和临床干预提供了参考依据。
卵泡液半乳糖凝集素-3水平与多囊卵巢综合征患者代谢紊乱及胚胎质量下降的相关性研究
曹相男;尹倩倩;曹义娟;目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液中半乳糖凝集素-3(GAL3)的水平，探讨其与患者糖脂代谢指标及胚胎质量的相关性，并观察GAL3蛋白在PCOS患者卵巢颗粒细胞中的表达特征。方法 选取2022年1月至2024年6月于徐州市中心医院生殖中心行辅助生殖技术助孕治疗的195例患者为研究对象。根据是否合并PCOS及胰岛素抵抗(IR)分为4组：对照-非IR组(n=47)、对照-IR组(n=48)、PCOS-非IR组(n=52)及PCOS-IR组(n=48)。比较各组患者的一般资料、糖脂代谢指标、性激素水平及胚胎发育情况。采用酶联免疫吸附试验检测卵泡液GAL3水平，分析其与各项生化指标及胚胎质量的相关性。采用Western Blot方法检测对照-非IR组与PCOS-非IR组患者卵巢颗粒细胞样本中GAL3蛋白表达水平。结果 4组患者的年龄、不孕年限比较无显著性差异(P>0.05)。PCOS-IR组的体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)水平均显著高于对照-非IR组及PCOS-非IR组(P<0.05),窦卵泡计数(AFC)、总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、抗苗勒管激素(AMH)水平均显著高于对照-非IR组及对照-IR组(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于对照-非IR组(P<0.05)。PCOS-IR组的D3可用胚胎率、可用囊胚率、优质囊胚率均显著低于其他3组(P<0.05),卵泡液GAL3水平显著高于其他3组(P<0.05)。相关性分析结果显示，校正年龄和BMI后，卵泡液GAL3水平与TT、FT、FPG、FINS、HOMA-IR及LDL-C水平呈显著正相关，与D3可用胚胎率、D3优质胚胎率、可用囊胚率、优质囊胚率及卵子利用率等呈显著负相关(P均<0.05)。Western Blot结果显示，PCOS-非IR组患者卵巢颗粒细胞中GAL3蛋白表达水平显著高于对照-非IR组(P<0.05)。结论 PCOS患者尤其是合并IR的PCOS患者卵泡液中GAL3水平显著升高。卵泡液中GAL3水平的升高与代谢紊乱及胚胎质量下降密切相关；GAL3可能通过卵巢颗粒细胞影响卵泡微环境，损害胚胎发育潜能。
运动处方数字疗法改善超重/肥胖合并胰岛素抵抗女性的体外受精-胚胎移植结局
白茜;青梦娇;姜蓓蕾;范元芳;兰一帆;何帆;目的 探讨以运动处方数字疗法为核心的体重管理能否改善超重/肥胖合并胰岛素抵抗(IR)女性的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局。方法 本前瞻性真实世界研究纳入2023年1—12月于我院生殖医学中心行IVF-ET治疗的129例超重/肥胖合并IR女性，根据干预方案的不同分为干预组(87例，接受运动处方数字疗法和饮食干预)和观察组(42例，仅接受运动和饮食宣教)。比较两组患者的基线特征、促排卵和胚胎发育指标及妊娠结局，并分析干预组不同体重下降幅度亚组的IVF-ET结局。结果 干预组和观察组的基线特征比较无显著性差异(P>0.05)。干预组的双原核(2PN)受精卵数、2PN受精率和可利用胚胎数均显著高于观察组(P<0.05);干预组的胚胎着床率显著高于观察组(50.6%vs. 29.0%,P=0.036),临床妊娠率和活产率较观察组有升高趋势，但差异尚无统计学意义(P>0.05)。干预组患者进行运动处方数字疗法和饮食干预后，体重[(65.2±6.5) kg vs.(69.7±7.2) kg,P<0.001]与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(2.2±0.7) vs.(4.9±1.7),P<0.001]均显著低于干预前。干预组中体重下降≥5%组的HOMA-IR降幅显著高于体重下降<5%组(P<0.05);体重下降≥10%组的HOMA-IR降幅及临床妊娠率(92.3%vs. 60.0%)均显著高于体重下降<10%组(P<0.05)。结论 以运动处方数字疗法为核心的体重管理可有效改善超重/肥胖合并IR女性的IVF-ET结局，建议这部分人群在IVF-ET助孕前至少减重10%。